بدأ De Bruyne مسيرته المهنية في نادي KRC Genk البلجيكي، وصعد إلى الصدارة من خلال مساعدة الفريق على الفوز بلقب الدوري البلجيكي للمحترفين في موسم 2010-11. انضم إلى تشيلسي في عام 2012، وحصل على فترة إعارة في فيردر بريمن، ثم انتقل لاحقًا إلى فولفسبورج في عام 2014، حيث سجل رقمًا قياسيًا في التمريرات الحاسمة في الدوري الألماني وحصل على لقب أفضل لاعب كرة قدم ألماني في عام 2015.
في عام 2015، وقع دي بروين مع مانشستر سيتي في صفقة انتقال رفيعة المستوى-، ليدخل في ذروة مسيرته المهنية. على مدار عقد من الزمن مع "المواطنين"، شارك في 285 مباراة، وسجل 72 هدفًا وقدم 119 تمريرة حاسمة في الدوري الإنجليزي الممتاز، مما جعل نفسه أحد أكثر صانعي الألعاب كفاءة في تاريخ الدوري. لقد ساعد السيتي في الحصول على 19 لقبًا رئيسيًا، بما في ذلك ستة ألقاب في الدوري الإنجليزي الممتاز، وكأس واحد في دوري أبطال أوروبا، وكأسين في كأس الاتحاد الإنجليزي، ليكمل ثلاثية تاريخية في موسم 2022-23.
في أبريل 2025، أعلن دي بروين أنه سيغادر مانشستر سيتي في نهاية الموسم، لينضم إلى نابولي في صفقة انتقال حر في ذلك الصيف. تأقلم بسلاسة مع الدوري الإيطالي، وسرعان ما أصبح العمود الفقري للفريق، وسجل أربعة أهداف في أول ثماني مباريات له. على المستوى الدولي، شارك في 115 مباراة دولية مع منتخب بلجيكا، وسجل 36 هدفًا، ولعب دورًا رئيسيًا في حصول الفريق على المركز الثالث-في كأس العالم 2018 FIFA، وحصل على مكان في التشكيلة المثالية للبطولة.
إن تألق De Bruyne الشامل-في كل مكان-الذي يتميز بعينه الإلهية في التمرير، وقدرته المتوازنة-باستخدام قدميه، ورباطة جأشه في-لحظات الضغط العالي-، جعله يفوز بجائزة أفضل لاعب في العام من رابطة اللاعبين المحترفين مرتين وحصل على جائزة أفضل لاعب في الدوري الإنجليزي الممتاز ثلاث مرات، مما وضع المعايير للاعبي خط الوسط المعاصرين. على الرغم من معاناته من الإصابات في السنوات الأخيرة، فقد حافظ على مستوى النخبة في اللعب، واستمر في حفر اسمه في فولكلور كرة القدم.